L'inflammation joue un rôle important dans la maladie de Parkinson .
L’inflammation qui se produit dans le cerveau (« neuroinflammation ») endommage les neurones et peut entraîner la mort des cellules neuronales.
La neuroinflammation implique l’activation des cellules immunitaires résidentes du cerveau : la microglie et les astrocytes, tandis qu’il peut également y avoir un afflux de cellules immunitaires du sang vers le cerveau.
- Les cellules microgliales , souvent appelées macrophages résidents du cerveau (cellules immunitaires), surveillent en permanence le cerveau à la recherche de signes d'agression ou de blessure. Ces cellules remplissent des fonctions essentielles de nettoyage, éliminant les débris cellulaires et soutenant la santé neuronale. Cependant, dans la maladie de Parkinson, les cellules microgliales peuvent devenir chroniquement activées, sécrétant des substances pro-inflammatoires (cytokines) et des radicaux libres qui endommagent les neurones.
- Les astrocytes , un type de cellule de soutien présent dans le cerveau, peuvent également contribuer à l'inflammation en libérant des médiateurs inflammatoires, amplifiant encore un microenvironnement neurotoxique.
- Autres cellules immunitaires : des cellules immunitaires spécifiques présentes dans le sang (comme les lymphocytes) peuvent également pénétrer dans le cerveau et endommager les cellules cérébrales.
Pourquoi ces cellules s’activent-elles ?
L'alpha-synucléine active la microglie
Dans la maladie de Parkinson, une protéine spécifique a tendance à s’agréger et à s’accumuler dans le cerveau, appelée alpha-synucléine.
On pense que les agrégats d’alpha-synucléine mal repliés agissent comme un puissant déclencheur immunologique.
Des modèles expérimentaux ont montré que les cellules microgliales (cellules immunitaires du cerveau) exposées à l'alpha-synucléine libèrent des niveaux de cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine-1β (IL-1β) et l'interleukine-6 (IL-6).
Ces médiateurs peuvent à leur tour entraîner une augmentation du stress oxydatif et des dommages supplémentaires aux neurones dopaminergiques de la substance noire du cerveau.
Au fil du temps, l’activation chronique de la microglie peut provoquer un cycle auto-entretenu d’inflammation et de lésions neuronales :
Les neurones endommagés libèrent de l'alpha-synucléine dans l'espace extracellulaire, stimulant davantage la microglie. Pendant ce temps, les médiateurs inflammatoires endommagent davantage de neurones, libérant davantage d'alpha-synucléine, alimentant un cercle vicieux.
L'axe intestin-cerveau
L’intestin a également un impact sur le cerveau.
Notre intestin abrite un écosystème complexe de bactéries qui modulent les réponses immunitaires. Les perturbations du microbiote intestinal (dysbiose) ont été associées à une inflammation accrue, à une augmentation de la perméabilité intestinale (« intestin perméable ») et à une activation immunitaire systémique.
Par exemple, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, des bactéries spécifiques malsaines sécrètent des substances qui s’échappent de l’intestin vers la circulation sanguine, atteignant le cerveau et provoquant une inflammation dans le cerveau.
De plus, des agrégats d’alpha-synucléine ont été détectés dans le système nerveux intestinal des patients atteints de la maladie de Parkinson, parfois des années avant l’apparition des symptômes moteurs.
Apprenez-en davantage sur le rôle de l’intestin dans la maladie de Parkinson ici .
Mitochondries en mauvaise santé
Dans la maladie de Parkinson, les mitochondries sont endommagées . Les mitochondries sont les centrales énergétiques des cellules, générant de l'énergie pour nos cellules.
Cependant, lorsque les mitochondries sont endommagées, elles sécrètent des substances qui augmentent l’inflammation dans la cellule et dans les cellules environnantes.
Facteurs génétiques influençant les réponses inflammatoires
La génétique pourrait également jouer un rôle dans la modulation des voies inflammatoires impliquées dans la maladie de Parkinson.
Des mutations dans des gènes tels que LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2), PARK7 (DJ-1) et PINK1 ont été impliquées dans des formes familiales et sporadiques de la maladie de Parkinson.
Il est intéressant de noter que les mutations LRRK2 sont associées non seulement à la maladie de Parkinson, mais également aux maladies inflammatoires de l'intestin (par exemple, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn), suggérant un mécanisme immunitaire partagé.
De plus, des variantes génétiques spécifiques codant pour des récepteurs immunitaires sur les cellules immunitaires (complexe majeur d'histocompatibilité ou CMH), qui sont au cœur de la surveillance immunitaire, ont également été associées au risque de maladie de Parkinson (et à un risque accru de maladies auto-immunes comme la maladie de Crohn).
Autres facteurs
Certaines études ont établi une association entre l’utilisation de médicaments anti-inflammatoires et une réduction du risque de maladie de Parkinson (cependant, ces médicaments s’accompagnent souvent d’effets secondaires graves) ( R ).
Les aliments et régimes alimentaires malsains peuvent également augmenter l’inflammation dans le cerveau. Par exemple, des pics élevés de glucose provoquent une glucotoxicité et des produits finaux de glycation avancée (AGE), provoquant une inflammation. Diverses graisses malsaines peuvent également provoquer une inflammation du cerveau.
Les régimes alimentaires sains, en revanche, contiennent des substances qui réduisent l’inflammation (apprenez-en davantage sur les meilleurs aliments pour la maladie de Parkinson ici ).
Conclusion
La maladie de Parkinson reste une maladie complexe et multifactorielle.
La pathologie de l'alpha-synucléine , le dysfonctionnement mitochondrial , la prédisposition génétique et de nombreux autres mécanismes alimentent l'inflammation chronique, qui endommage les cellules du cerveau, en particulier les cellules de la substance noire, qui sont les plus touchées dans la maladie de Parkinson.
Il se pourrait que l'inflammation joue un rôle secondaire dans la maladie, dans le sens où une inflammation accrue n'est pas une cause fondamentale de la maladie de Parkinson, mais pourrait conduire - ou augmenter le risque - de la maladie de Parkinson .
Bien que les thérapies anti-inflammatoires et les approches immunomodulatrices soient des domaines prometteurs pour traiter ou prévenir la maladie de Parkinson, les cliniciens doivent équilibrer la nécessité d'atténuer l'inflammation nocive sans compromettre les réponses immunitaires bénéfiques cruciales pour éliminer les protéines mal repliées et lutter contre les infections.
Une compréhension plus précise du calendrier et de la nature des processus inflammatoires dans la maladie de Parkinson – particulièrement au début de la maladie – pourrait aider à guider des interventions plus ciblées.
Il est intéressant de noter que divers aliments peuvent réduire l’inflammation dans le corps et le cerveau et ont été associés à une réduction du risque et de la progression de la maladie de Parkinson.
