La inflamación desempeña un papel importante en la enfermedad de Parkinson .
La inflamación que se produce en el cerebro («neuroinflamación») daña las neuronas y puede provocar la muerte de las células neuronales.
La neuroinflamación implica la activación de las células inmunitarias residentes del cerebro: la microglia y los astrocitos, y también puede producirse una afluencia de células inmunitarias desde la sangre hacia el cerebro.
La microglia , a menudo denominada macrófagos residentes del cerebro (células inmunitarias), vigila continuamente el cerebro en busca de signos de daño o lesión. Estas células realizan funciones esenciales de mantenimiento, eliminando los desechos celulares y favoreciendo la salud neuronal. Sin embargo, en la enfermedad de Parkinson, la microglia puede activarse crónicamente, secretando sustancias proinflamatorias (citocinas) y radicales libres que dañan las neuronas.
Los astrocitos , un tipo de célula de soporte que se encuentra en el cerebro, también pueden contribuir a la inflamación liberando mediadores inflamatorios, lo que amplifica aún más un microambiente neurotóxico.
- Otras células inmunitarias : células inmunitarias específicas presentes en la sangre (como los linfocitos) también pueden entrar en el cerebro y dañar las células cerebrales.
¿Por qué se activan estas células?
Microglía activadora de alfa-sinucleína
En la enfermedad de Parkinson, una proteína específica, llamada alfa-sinucleína, tiende a agregarse y acumularse en el cerebro.
Se cree que los agregados de alfa-sinucleína mal plegada actúan como un potente desencadenante inmunológico.
Los modelos experimentales han demostrado que las células microgliales (células inmunitarias del cerebro) expuestas a la alfa-sinucleína liberan niveles de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-1β (IL-1β) y la interleucina-6 (IL-6).
Estos mediadores, a su vez, pueden provocar un aumento del estrés oxidativo y daños adicionales a las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra del cerebro.
Con el tiempo, la activación crónica de la microglia puede causar un ciclo autoperpetuante de inflamación y daño neuronal:
Las neuronas dañadas liberan alfa-sinucleína al espacio extracelular, estimulando aún más a la microglia. Mientras tanto, los mediadores inflamatorios dañan más neuronas, liberando más alfa-sinucleína, lo que alimenta un círculo vicioso.
El eje intestino-cerebro
El intestino también influye en el cerebro.
Nuestro intestino alberga un complejo ecosistema de bacterias que modulan las respuestas inmunitarias. Las alteraciones en la microbiota intestinal (disbiosis) se han relacionado con un aumento de la inflamación, un incremento de la permeabilidad intestinal (intestino permeable) y la activación inmunitaria sistémica.
Por ejemplo, en pacientes con Parkinson, ciertas bacterias dañinas secretan sustancias que se filtran del intestino al torrente sanguíneo, llegando al cerebro y causando inflamación cerebral.
Además, se han detectado agregados de alfa-sinucleína en el sistema nervioso del intestino en pacientes con Parkinson, a veces años antes de la aparición de los síntomas motores.
Aquí encontrará más información sobre el papel del intestino en la enfermedad de Parkinson.
Mitocondrias poco saludables
En la enfermedad de Parkinson, las mitocondrias se dañan . Las mitocondrias son las centrales energéticas de las células, ya que generan energía para nuestras células.
Sin embargo, cuando las mitocondrias se dañan, secretan sustancias que aumentan la inflamación en la célula y en las células circundantes.
Factores genéticos que modulan las respuestas inflamatorias
La genética también podría desempeñar un papel en la modulación de las vías inflamatorias implicadas en la enfermedad de Parkinson.
Se han implicado mutaciones en genes como LRRK2 (quinasa 2 rica en repeticiones de leucina), PARK7 (DJ-1) y PINK1 en formas familiares y esporádicas de la enfermedad de Parkinson.
Curiosamente, las mutaciones del gen LRRK2 se asocian no solo con la enfermedad de Parkinson, sino también con la enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), lo que sugiere un mecanismo inmunológico compartido.
Además, variantes genéticas específicas que codifican receptores inmunitarios en las células inmunitarias (complejo mayor de histocompatibilidad o MHC), que es fundamental para la vigilancia inmunitaria, también se han relacionado con el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson (y un mayor riesgo de enfermedades autoinmunitarias como la enfermedad de Crohn).
Otros factores
Algunos estudios han encontrado una asociación entre el uso de medicamentos antiinflamatorios y un menor riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson (sin embargo, a menudo, estos medicamentos vienen acompañados de efectos secundarios graves) ( R ).
Los alimentos y dietas poco saludables también pueden aumentar la inflamación cerebral. Por ejemplo, los picos elevados de glucosa provocan glucotoxicidad y la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE), lo que causa inflamación. Diversas grasas poco saludables también pueden provocar inflamación cerebral.
Por otro lado, las dietas saludables contienen sustancias que reducen la inflamación (obtenga más información sobre los mejores alimentos para la enfermedad de Parkinson aquí ).
Conclusión
La enfermedad de Parkinson sigue siendo un trastorno complejo y multifactorial.
La patología de la alfa-sinucleína , la disfunción mitocondrial , la predisposición genética y muchos otros mecanismos alimentan la inflamación crónica, que daña las células cerebrales, especialmente las de la sustancia negra, que son las más afectadas en la enfermedad de Parkinson.
Es posible que la inflamación desempeñe un papel secundario en la enfermedad, en el sentido de que el aumento de la inflamación no es una causa fundamental de la enfermedad de Parkinson, pero podría impulsarla o aumentar el riesgo de padecerla .
Si bien las terapias antiinflamatorias y los enfoques inmunomoduladores son áreas prometedoras para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson, los médicos deben equilibrar la necesidad de atenuar la inflamación dañina sin comprometer las respuestas inmunitarias beneficiosas, cruciales para eliminar las proteínas mal plegadas y combatir las infecciones.
Una comprensión más precisa de la cronología y la naturaleza de los procesos inflamatorios en la enfermedad de Parkinson, especialmente en las fases iniciales, podría ayudar a orientar intervenciones más específicas.
Curiosamente, diversos alimentos pueden reducir la inflamación en el cuerpo y el cerebro, y se han asociado con un menor riesgo y progresión de la enfermedad de Parkinson.
